臨床試驗(yàn)倫理審查
Ⅰ. 目的：為指導(dǎo)研究者/申辦者提交藥物/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告，特制定本指南。
Ⅱ. 范圍：根據(jù)世界醫(yī)學(xué)會(huì)的《赫爾辛基宣言》，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》、原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》及國(guó)家衛(wèi)生健康委 教育部 科技部 國(guó)家中醫(yī)藥局頒布的《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》等法律、法規(guī)、規(guī)范性文件和國(guó)際準(zhǔn)則，所有我院承擔(dān)的以及在我院內(nèi)實(shí)施的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目和醫(yī)療器械項(xiàng)目，應(yīng)依據(jù)本指南向倫理審查委員會(huì)提交倫理審査申請(qǐng)/報(bào)告。
Ⅲ. 規(guī)程：
1. 倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告的類別
1.1 初始審查
初始審查申請(qǐng)：“初始審查申請(qǐng)”是指首次向倫理審查委員會(huì)提交的審查申請(qǐng)。符合上述范圍的研究項(xiàng)目，應(yīng)在研究開(kāi)始前提交倫理審查資料，具體清單詳見(jiàn)AF/SQ-01送審文件清單，并填寫AF/SQ-02初始審查申請(qǐng)表，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。
1.2 跟蹤審查
1.2.1 修正案審查：研究過(guò)程中若變更主要研究者，對(duì)臨床研究方案、知情同意書、招募材料等的任何修改，應(yīng)向倫理審查委員會(huì)提交修正案審查申請(qǐng)，填寫AF/SQ-03修正案審查申請(qǐng)表，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。
1.2.2 年度/定期跟蹤審查：應(yīng)按照倫理審查批件/意見(jiàn)規(guī)定的年度/定期跟蹤審查頻率，在截止日期前1個(gè)月提交研究進(jìn)展報(bào)告，填寫AF/SQ-04研究進(jìn)展報(bào)告；申辦者應(yīng)當(dāng)向組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)提交各中心研究進(jìn)展的匯總報(bào)告。
1.2.3嚴(yán)重不良事件審查：藥物臨床試驗(yàn)中，嚴(yán)重不良事件是指臨床研究過(guò)程中發(fā)生需要住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，嚴(yán)重不良事件是指醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間、需要采取醫(yī)療措施以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)及時(shí)向倫理審查委員會(huì)報(bào)告，并填寫AF/SQ-05嚴(yán)重不良事件報(bào)告。
1.2.4 可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)審查：可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)是指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說(shuō)明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。發(fā)生可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)向倫理審查委員會(huì)報(bào)告，并填寫AF/SQ-06可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。
1.2.5 偏離/違背方案審查：
需要報(bào)告的偏離方案情況：訪視/觀察/檢查時(shí)間超窗，但不影響受試者按方案繼續(xù)使用研究藥物，或不影響對(duì)主要療效和關(guān)鍵的次要療效指標(biāo)評(píng)價(jià)的有效性；方案規(guī)定觀察的數(shù)據(jù)點(diǎn)或?qū)嶒?yàn)室參數(shù)缺失而導(dǎo)致部分?jǐn)?shù)據(jù)缺失，但不影響主要療效或關(guān)鍵的次要療效或安全性指標(biāo)結(jié)果；觀察/評(píng)價(jià)不全，但不影響主要或次要療效或安全結(jié)果等偏離方案的情況。方案偏離，應(yīng)及時(shí)向倫理審查委員會(huì)報(bào)告，并填寫AF/SQ-07方案偏離/違背報(bào)告。
需要報(bào)告的違背方案情況：①重大的違背方案：研究納入了不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者，符合中止試驗(yàn)規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯(cuò)誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究的情況；或可能對(duì)受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等違背GCP原則的情況。②持續(xù)違背方案，或研究者不配合監(jiān)查/稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。凡是發(fā)生上述研究者違背GCP原則、沒(méi)有遵從方案開(kāi)展研究，可能對(duì)受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響的情況，應(yīng)及時(shí)向倫理審查委員會(huì)報(bào)告，并填寫AF/SQ-07方案偏離/違背報(bào)告。
1.2.6 暫停/終止研究審查：暫?；蛱崆敖K止臨床研究，填寫AF/SQ-08暫停/終止研究報(bào)告，并及時(shí)向倫理委員提交。如已暫停研究，希望再次啟動(dòng)，填寫AF/SQ-09暫停研究再啟動(dòng)報(bào)告，遞交倫理審查委員會(huì)。
1.2.7 結(jié)題審查：完成臨床研究，填寫AF/SQ-10結(jié)題報(bào)告，并及時(shí)向倫理審查委員會(huì)提交。
1.3 復(fù)審
復(fù)審申請(qǐng)：上述初始審查和跟蹤審查后，按倫理審查意見(jiàn)“必要的修改后同意”，對(duì)方案/知情同意書等進(jìn)行修改后，應(yīng)以“復(fù)審申請(qǐng)”的方式再次送審，填寫AF/SQ-11復(fù)審申請(qǐng)表，經(jīng)倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施；如果對(duì)倫理審查意見(jiàn)有不同的看法，可以“復(fù)審申請(qǐng)”的方式申訴不同意見(jiàn)，請(qǐng)倫理審查委員會(huì)重新考慮決定。
2. 提交倫理審查的流程
2.1 送審
2.1.1 送審責(zé)任者：研究者負(fù)責(zé)送審。
2.1.2 準(zhǔn)備送審文件：根據(jù)送審文件清單，準(zhǔn)備送審文件；方案和知情同意書注明版本號(hào)和版本日期。
2.1.3 填寫申請(qǐng)/報(bào)告的表格：根據(jù)倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告的類別，填寫相應(yīng)的“申請(qǐng)”（初始審查申請(qǐng)表，修正案審查申請(qǐng)表，復(fù)審申請(qǐng)表），或“報(bào)告”（研究進(jìn)展報(bào)告，嚴(yán)重不良事件報(bào)告，可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告，方案偏離/違背報(bào)告，暫停/終止研究報(bào)告，暫停研究再啟動(dòng)報(bào)告，結(jié)題報(bào)告）。
2.1.4 提交：跟據(jù)AF/SQ-01“送審文件清單”的不同倫理審查申請(qǐng)/報(bào)告類別，審核送審文件是否齊全。研究者向倫理審查委員會(huì)郵箱發(fā)1份完整的電子版材料（文件清單WORD格式，其他文件PDF格式），向倫理審查委員會(huì)辦公室遞交1份完整書面資料，電子版材料與研究項(xiàng)目遞交的書面文件完全一致。
2.2 領(lǐng)取通知
2.2.1 補(bǔ)充/修改送審材料通知：倫理審查委員會(huì)辦公室受理后，如果認(rèn)為送審文件不完整，文件要素有缺陷，發(fā)送補(bǔ)充/修改送審材料通知，告知缺項(xiàng)文件、缺陷的要素，以及最近審查會(huì)議前的送審截止日期。
2.2.2 受理通知：送審文件的完整性和要素通過(guò)形式審查，倫理審查委員會(huì)辦公室秘書發(fā)送受理通知，并告知預(yù)定審查日期。
2.3 接受審查的準(zhǔn)備
2.3.1 會(huì)議時(shí)間/地點(diǎn)：倫理審查委員會(huì)辦公室秘書會(huì)電話/短信/微信通知；
2.3.2 準(zhǔn)備向會(huì)議報(bào)告：主要研究者準(zhǔn)備PPT，并應(yīng)到會(huì)報(bào)告，提前15分鐘到達(dá)會(huì)場(chǎng)，主要研究者因故不能到會(huì)報(bào)告，應(yīng)提前向倫理審查委員會(huì)辦公室報(bào)告，并授權(quán)由該項(xiàng)目組的主要成員之一到場(chǎng)做報(bào)告，倫理審查委員會(huì)將視情況予以批準(zhǔn)。
2.3.3 PPT匯報(bào)內(nèi)容：主要研究者根據(jù)會(huì)議審查項(xiàng)目順序以PPT的形式對(duì)項(xiàng)目名稱、申辦者、項(xiàng)目牽頭單位、項(xiàng)目研究期限、參加人員情況、研究藥物基本情況、方案、知情同意書等內(nèi)容進(jìn)行匯報(bào)，時(shí)間控制在10分鐘以內(nèi)。
3. 倫理審查的時(shí)間
倫理審查委員會(huì)根據(jù)需要定期召開(kāi)審查會(huì)議，若必要時(shí)可以增加審查會(huì)議次數(shù)。倫理審查委員會(huì)辦公室受理送審文件后，一般需要1周的時(shí)間進(jìn)行處理，請(qǐng)?jiān)跁?huì)議審查1周前提交完整的送審文件。
研究過(guò)程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問(wèn)題，危及受試者安全時(shí)，或發(fā)生其它需要倫理審查委員會(huì)召開(kāi)會(huì)議進(jìn)行緊急審查和決定的情況，倫理審查委員會(huì)將召開(kāi)緊急會(huì)議進(jìn)行審查。
4. 審查決定的傳達(dá)
倫理審查委員會(huì)辦公室在做出倫理審查決定后5個(gè)工作日內(nèi)，以“倫理審查批件”或“倫理審查意見(jiàn)”的書面方式傳達(dá)審查決定。緊急會(huì)議審查決定應(yīng)在審查決定后及時(shí)傳達(dá)，最長(zhǎng)不超過(guò)3個(gè)工作日。
對(duì)倫理審查決定有不同意見(jiàn)，可以向倫理審查委員會(huì)提交復(fù)審申請(qǐng)，與倫理審查委員會(huì)委員和辦公室溝通交流，還可以向醫(yī)院質(zhì)量管理部門申訴。
5. 倫理審查的費(fèi)用
審查費(fèi)用按項(xiàng)目繳費(fèi)，項(xiàng)目總試驗(yàn)時(shí)間不到1年的，審查費(fèi)為4000元，試驗(yàn)時(shí)間每超過(guò)1年加收1000元審查費(fèi)，最高收費(fèi)6000元/項(xiàng)目，項(xiàng)目審查費(fèi)在初始審查前一次性繳付。體外診斷試劑以及周期較短且方案設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，倫理審查費(fèi)用按以上標(biāo)準(zhǔn)的一半計(jì)費(fèi)。
支付的倫理審查費(fèi)用應(yīng)包括醫(yī)院開(kāi)票稅費(fèi)：匯入金額=倫理審查費(fèi)用×（1＋X%），X%為開(kāi)票稅率，以開(kāi)票當(dāng)時(shí)的實(shí)際稅率為準(zhǔn)（當(dāng)前為6%）。若實(shí)際產(chǎn)生的倫理審查費(fèi)用超出預(yù)繳付金額，則由申辦者予以補(bǔ)充支付。
審查費(fèi)用于遞交倫理審查時(shí)繳納至：青島市婦女兒童醫(yī)院。
戶名：青島市婦女兒童醫(yī)院；
賬號(hào)：7371060183100002807；
開(kāi)戶行：中信銀行青島分行；
注：請(qǐng)務(wù)必注明XX公司XX項(xiàng)目的XX費(fèi)用。
6. 聯(lián)系方式
倫理審查委員會(huì)辦公室電話：0532-68661625
聯(lián)系人：林慧君 18553263597
Email：fuerlunli@126.com
Ⅳ. 參考依據(jù)：
1. 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2020
2. 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2022
3. 《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》2010
4. 《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》2016
5. 《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》2023
6.《赫爾辛基宣言》2024
附件：
6.SQ-6可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告.docx
9.SQ-9暫停項(xiàng)目再啟動(dòng)報(bào)告.docx